怎样选择做癌症基因检测？

怎样选择做癌症基因检测？

         
       NCCN（美国国家综合癌症网络,NationalComprehensiveCancerNetwork)指南指出：对于晚期的非小细胞肺癌患者（NSCLC）、胰腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行EGFR基因突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）融合基因检测、ROS1基因检测（2017年NCCN指南新增加的）。如有必要可进行RET基因融合、K-RAS基因、BRAF基因V600E突变、HER2基因扩增、MET基因高水平扩增及MET基因14号外显子跳跃确实突变检测。



 

        


 

 

　　1、EGFR基因检测：

 

　　概率：西方人为10%，亚洲人高于50%

 

　　受众人群：亚裔患者、女性患者、不吸烟患者、肺腺癌患者。

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本。

 

　　常用检测方法：DNA测序法、特异位点的聚合酶链式反应、qPCR。

 

　　描述：外显子19的缺失；18/21外显子的单核苷酸的替换突变；20外显子的复制突变。

 

　　治疗：NCCN指南指出：EGFR基因敏感突变并不存在耐药基因的晚期NSCLC患者推荐EGFR-TKIs一线治疗；如果一线和维持治疗没有应用EGFR-TKIs，则二线治疗优先考虑EGFR-TKIs，对EGFR阴性的患者，应该优先考虑化疗；三线药物治疗可以选择EGFR-TKIs或参加临床试验。

 

　　耐药后治疗：EGFR-TKIs出现耐药的机制比较复杂，其中50%是因为出现了EGFR-T790M突变。当出现耐药或疾病进展，需要进行二次基因检测。

 

　　代表性药物：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、AZD9291（Osimertinib）
 

 

　　2、ALK融合基因检测：

 

　　概率：中国NSCLC为3%-11%

 

　　受众人群：肺腺癌患者、不吸烟或轻吸烟患者

 

　　检测标本：组织标本、细胞学标本。

 

　　常用检测方法：荧光原位杂交（FISH）——标准方法。

 

　　描述：ALK突变与EGFR突变相互排斥。

 

　　治疗：ALK融合基因阳性的患者，推荐克唑替尼为一线治疗药物。

 

　　代表药物：克唑替尼、色瑞替尼、alectinib
 

 

　　3、ROS1基因检测：

 

　　概率：1-2%

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本

 

　　常用检测方法：FISH

 

　　描述：ROS1重排与KRAS突变、EGFR突变或ALK突变并不重叠；ROS1激酶与ALK具有高度的序列同源性；SLC34A2-ROS和CD47-ROS1融合

 

　　代表药物：克唑替尼

 

　　4、KRAS基因检测：

 

　　概率：22%

 

　　受众人群：非亚洲人、吸烟者、肺腺癌

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本

 

　　描述：KRAS突变很少与EGFR发生交叉突变；当KRAS突变时，不再受EGFR调控，造成EGFR-TKI治疗无效。
 

 

　　5、RET基因融合检测：

 

　　受众人群：EGFR、KRAS、ALK均为阴性的患者

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本

 

　　描述：KIF5B-RET融合基因

 

　　代表药物：阿雷替尼
 

 

　　6、HER2基因检测：

 

　　受众人群：女性、不吸烟者

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本

 

　　常用检测方法：FISH

 

　　描述：HER2突变可是HER2基因激活，使多种细胞发生恶性转化或细胞恶性程度增加；与EGFR具有较高的同源性；细胞分化越差，阳性率越高。
 

 

　　7、BRAF基因检测：

 

　　概率：2-3%

 

　　受众人群：吸烟患者、肺腺癌患者。

 

　　检测标本：手术切除和活检的组织标本

 

　　描述：BRAF突变预示着抗EGFR靶向治疗的要药性出现；BRAF突变与EGFR、KRAS等突变相互独立、不同时出现。
 

 

　　8、PD-L1检测：

 

　　描述：PD-1有两个配体PD-L1（B7-H1或CD274）和PD-L2（B7-DC或CD273）；PD-L1IHC可能是一种生物标记物，用于选择可能对免疫检查点抑制剂产生发硬的NSCLC患者。当PD-L1表达水平≥50%，则可以用Keytruda治疗。

 

　　代表药物：Tecentriq、Opdivo、Keytruda